|
Menkes sygdom er en medfødt fejl i kobberstofskiftet som nedarves kønsbundet recessivt. Sygdommen rammer derfor overvejende drenge, men nedarves gennem raske kvinder. Fejlen i kobberskiftet betyder at alle kobberkrævende funktioner i kroppen ikke fungerer optimalt, og drenge med Menkes sygdom er sædvanligvis svært hjerneskadede med kramper. De har endvidere en række andre følgesygdomme så som bindevævsproblemer med knogleskørhed, fejl i energistofskiftet, forøgelse af frie radikaler samt mangelfuld dannelse af en række specifikke hormoner i hjernen. Derudover er både hud og hår ramt, og hårets karakteristiske forandringer har givet anledning til at sygdommen også kaldes ’steely hair’ syndromet. De syge drenge dør sædvanligvis inden de bliver tre år, men mildere former af sygdommen med længere overlevelse kan forekomme. Sygdommen er meget sjælden, men på grund af arvegangen vil alle kvinder i en familie med sygdommen have en risiko for at videreføre den. Sygdommen kan ikke kureres, men kan forebygges ved at undersøge efterfølgende graviditeter.
Hos syge drenge er kobber og ceruloplasmin i blodet lavt, og diagnosen Menkes sygdom kan bekræftes ved kobberstudier på dyrkede hudceller. Kobberstudier kan også benyttes til at undersøge fostervandsceller og moderkagebiopsier. Genet for sygdommen er isoleret og efter påvisning af en genfejl hos en syg dreng, kan den benyttes både til fosterdiagnose og anlægsbærerdiagose.
Genet der er defekt ved Menkes syge koder for en membranbundet kobber pumpe. Menkes proteinet er normalt lokaliseret i Trans Golgi Network, hvor det er ansvarlige for indbygning af kobber i kobberkrævende enzymer. Ved høje kobber koncentrationer flyttes proteinet til plasmamembranen for at udskille overskud af kobber. Menkes proteinet hører til de energikrævende metalpumper benævnt P-type ATPase, som bl.a. omfatter kationpumperne calcium- og kalium/natrium ATPaserne. I lighed med andre P-type ATPaser består de af tre cytoplasmatiske domæner, N, P og A samt en række transmembrane domæner. N-domænet binder ATP, P-domænet indeholder en konserveret aspartat, der phosphoryleres af den bundne ATP, og A-domænet dephosphorylerer aspartaten igen. De transmembrane domæner danner ionkanalen, hvor bevægelse af kationen gennem kanalen kobles med hydrolysen af ATP. Derudover indeholder kobber-pumperne seks repetitive kobber-bindingssteder i N-terminalen.
Kennedy Instituttet er et internationalt anerkendt center for diagnostik af Menkes sygdom. I den forbindelse har vi på nuværende tidspunkt fået henvist over 660 familier. De fleste af disse patienter lider af den klassiske form for Menkes sygdom, mens ca. 5% har mildere symptomer. Ved at studere den molekylære effekt af sygdomsmutationer i detaljer vil disse hjælpe os til at opnå en større forståelse af Menkes proteinets funktionsmekanisme.
|