Alfa map Site map Forside Udskriv E-mail Få teksten læst op
Søg
 
Gl. Landevej 7  -  2600 Glostrup  -  Tlf: 43260100  -  man-tor kl. 8.00-16.00, fre kl. 8.00-15.00
Om Kennedy Centret Organisation Medarbejdere Ledige stillinger Årsrapport m.m. Ventetider Her bor vi Kontakt Om kennedy.dk Links Center for Fragilt X Diagnosen af Fragilt X syndrom Centrets tilbud Mission og vision Baggrund Formidling og omsætning af viden Medicinsk behandling Arrangementer Medarbejdere Folder om Fragilt X syndrom Artikler om Fragilt X syndrom Links - Fragilt X syndrom Center for PKU Om PKU Genetik PKU Behandling PKU Nyfødt barn med PKU Gravide med PKU Online bestilling PKU Kapillær blodprøve Kostregistrering Madskema til spædbørn Opskrifter Brød Sandwich Supper Salater og middagssalater Grill Middagsretter Desserter Kager Konfekt & Slik Diverse Sociallovgivning Merudgifter BEK per. 010712 Medarbejdere Links - PKU Nyhedsbrev - PKU Alkaptonuri Genetik Alkaptonuri Diagnostik Alkaptonuri Behandling Alkaptonuri Online best. Alkaptonuri Links - Alkaptonuri Center for Rett syndrom Diagnostiske kriterier Om Center for Rett syndrom Formål, mission, vision Henvisning til centret Undersøgelse på centret Plan for besøg Overnatning på centret Forskning - Rett syndrom Projekt om knogleskørhed Arrangementer Medarbejdere Anbefalinger Links Forskning Synshandicap Øjenmalformationer og øjenudvikling Aniridi USHER syndrom Oculocutaneous albinism (OCA) AMD (aldersrelateret makuladegeneration) Autosomal dominant opticus atrofi Glaukom Mental retardering Gilles de Tourette Syndrom (GTS) Kromosomale ubalancer Fragilt X Down syndrom Kobberstofskiftet Menkes sygdom Funktionelle studier af ATP7A proteinet Udvikling af nye behandlingsmuligheder Epigenetik Maternel hypomethyleringssyndrom Aldersrelateret ændring i X-kromosom reaktivering PKU og beslægtede tilstande Phenylketonuri (PKU) Co-faktor BH4 og smerteforskning Familiær Dopa-responsiv dystoni Nyt fra forskningen Publikationer 2013 2012 2011 2010 2009 2008 2007 2006 Tidligere publikationer Links Genetisk rådgivning Information Arvelig cancer rådgivning Fosterdiagnostik Sjældne kromosomafvigelser Lokationsnummer Priser Links - Genetisk rådgivning Laboratoriet Nye analysetilbud Rekvisitioner Priser Vejledninger og downloads Kvalitetspolitik Links Synsregisteret Årsberetninger Øjenklinikken Information Hvordan foregår undersøgelserne? Hvem betaler? Hvad kan vi tilbyde? Vejledning Registre Henvisning til undersøgelse DNA bank Synshandicap - let tilgængeligt Årsager til synshandicap Beskrivelse af øjensygdomme Øjensygdomme i billeder Optiske synshjælpemidler Kikkerter/kikkertbriller Lupper og lupbriller Kombinationer Forsøg Prisliste Støtte til optiske synshjælpemidler Hjemmel Svagsynsoptik Briller og kontaktlinser Forskning Internationalt samarbejde Nationalt samarbejde Synshandicap i Danmark Slægtsforskning SEEwin statistik Arvelige øjensygdomme Arvegange Hvilke øjensygdomme er arvelige? Registre Genundersøgelser RP register Vejledninger og downloads Rekvisitioner Links Rekvisitioner Selvbetjening Links English - Limited version Research profile Eye Clinic profile PKU, Fragile X and Rett syndrome Laboratory profile Exclusion of liability Laboratory pricelist Activity report Nyheder Privatlivspolitik

Sidst opdateret: 29/8 2014
Projekt om knogleskørhed - Center for Rett syndrom


Knoglemasse og frakturforekomst hos danske patienter med Rett syndrom

Resume af Ph D-afhandling ved Gitte Rønde, MD, PhD
Forsvaret 26.08.2011
Ph-D afhandlingen kan rekvireres via email.

Rett syndrom (RTT) er en medfødt neurologisk udviklingsforstyrrelse, der hovedsageligt rammer piger pga. nyopståede mutationer i genet Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2), der findes på X kromosomet svarende til placeringen Xq28.
Indenfor de sidste 10 år har flere studier rapporteret lav knoglemasse og hyppige frakturer hos patienter med Rett syndrom (RTT) som udtryk for en skrøbelig knoglestatus. Vækstretardering hos RTT patienter kan have påvirket resultaterne i retning af en lav knoglemasse udelukkende pga. lav vægt og højde. Forekomsten af frakturer hos disse patienter har også været mangelfuldt beskrevet. Endvidere har der manglet viden, der belyser knogleomsætning, knogleopbygning og knoglevedligeholdelse generelt hos RTT patienter.

Formålet med dette PhD-studie var at karakterisere knoglemasse, knoglemetabolisme og frakturforekomst hos danske patienter med Rett syndrom for at optimere mulighed for forebyggelse og behandling af knoglesygdom hos RTT patienter.

Der blev inkluderet 61 kvindelige RTT patienter med en kendt MECP2 mutation og 122 raske kontroller tilpasset alder, pubertet og menopausestatus i alderen 6-61 år. Studiet var baseret på et tværsnit ”case-control” design. Data blev indsamlet ved spørgeskemaundersøgelse, blodprøver af specifikke biokemiske knoglemarkører, rutine blodprøver, molekylærgenetiske studier af X-kromosom inaktivering (XCI), knoglescanning (dual-energy x-ray absorptiometry (DXA)), kliniske undersøgelser og røntgenundersøgelse af rygsøjlen. Søgning i Landspatientregistret vedrørende frakturdiagnoser sikrede en valid frakturopgørelse hos patienter og kontroller.

Det første delstudie beskrev prævalensen (forekomsten) af frakturer, frakturmekanisme og associationer til risikofaktorer. Resultaterne viste, at patienter med RTT fra barndommen pådrog sig signifikant flere lav-energi frakturer sammenlignet med kontrolpersoner. Overordnet set var den samlede frakturforekomst dog ikke øget. Lav-energi frakturer var signifikant associeret til reduceret mobilitets- og gangevne. Der var ikke signifikant association til typer af MECP2 mutationer, epilepsi eller antiepileptisk behandling. Måling af D vitamin status viste behov for D vitamin tilskud ved RTT.

Det andet delstudie undersøgte knoglemassen i form af areal knoglemineraldensitet (aBMD) og volumetrisk knoglemineraldensitet (vBMAD) i lænderyg og hofte samt størrelsen af lænderyghvirvler ved DXA. Det blev påvist, at RTT patienter var 10 % mindre end kontroller angående kropshøjde og størrelsen af lænderyghvirvler. Alligevel havde RTT patienter lavere knoglemasse belyst ved lavere værdier af aBMD og vBMAD i lænderyg og hofte, justeret for alder, pubertetsstatus og body mass index (BMI). Lav-energi frakturer hos RTT patienter var associeret til aBMD og vBMAD på lænderyg og vBMAD på hofte. Evne til selvstændig gang var associeret med højere værdier på hofte aBMD og vBMAD, men i en model justeret for multiple risikofaktorer, inkl. alder og BMI var selvstændig gangevne kun signifikant associeret til hofte aBMD. Værdier for aBMD og vBMAD på lænderyg og hofte var ikke associeret til en gruppe af MECP2 mutationer eller XCI status.

Det tredje delstudie beskrev knoglemetabolisme hos RTT patienter sammenlignet med kontroller ud fra biokemiske knogleformationsmarkører i plasma, P1NP (N-terminal propeptides of collagen type 1, OC (osteocalcin) og B-ALP (knoglespecifik basisk fosfatase) samt en markør for knogleresorption, CTX (C-terminal telopeptide cross links). Niveauet af knoglemarkører var højest i årene før/tidligt i puberteten, for at falde gennem puberteten og med alderen. Patienter med RTT havde lavere værdier af alle knoglemarkører i barndommen (dog ikke signifikant for B-ALP), men for patienter over 25 år var niveauet af P1NP, OC og CTX det samme som for kontroller. B-ALP lå uforklarligt lidt højere hos patienter i denne gruppe. vBMAD i lænderyg og hofte, MECP2 mutationsgruppe, gangevne og frakturstatus havde ikke indflydelse på knoglemarkør værdierne.

Det kan konkluderes, at små knogler, lav knoglemasse (lav knoglemineraldensitet) samt nedsat knoglemetabolisme i barndommen peger i retning af en knogle-fænotype præget af reduceret knogledannelse, som er associeret til en øget lav-energi frakturforekomst fra tidlig barndom. Det er derfor sandsynligt, at MECP2 har en generel indflydelse på knoglevækst og knogledannelse.
Disse resultater kan være vejledende for fremtidige studier af knoglemasse, forebyggelse og behandling af skrøbelige knogler ved RTT.